天然色素沉着治疗 Natural Hyperpigmentation Treatment
尽管治疗选择众多，但越来越多的人开始选择植物和天然产品作为替代疗法。基于植物和天然成分的治疗方法已经被长期用于皮肤问题的治疗，近年来作为一种安全有效的色素沉着治疗方法变得越来越受欢迎。
维生素 A、B、C 和 E 都可以用于解决皮肤色素沉着问题，这些维生素对于皮肤健康至关重要。每种维生素都可以通过食物或补充剂获得，并且具有特定的好处。
烟酸、泛酸和生物素是护肤产品中常见的B族维生素。其中，烟酸（也称为烟酰胺）常用于面霜和面膜中，有助于改善毛孔粗大、细纹和肤色暗沉的现象。泛酸则常用于干燥、脱屑的皮肤，作为保湿剂使用。许多护发、护甲和护肤产品中也含有生物素。维生素C（抗坏血酸）是一种抗氧化剂，它通过与铜结合抑制酪氨酸酶的活性，从而阻止黑色素的生成。在一项针对39名患者的研究中，使用25%的L-抗坏血酸溶于N-甲基-2-吡咯烷酮和异山梨醇溶液后，研究结果显示，从基线到第16周，MASI评分和反射光谱仪的测量结果表明黑色素水平显著下降。维生素E中的α-生育酚乙酸酯是一种强效的链断抗氧化剂，能在脂肪氧化和自由基扩散过程中，阻止活性氧（ROS）分子的生成。
Artocarpus lakoocha 和 Glycyrrhiza glabra 提取物被认为具有抑制酪氨酸酶的作用，能够减少黑色素的生成。在治疗色素沉着方面，这种 9:1 的组合在 B16 细胞中可减少黑色素高达 53%，通过降低酪氨酸酶 (TYR)、小眼畸形相关转录因子 (MITF) 和酪氨酸酶相关蛋白-2 (TRP-2) 的产生。
包括玫瑰果油、荷荷巴油和阿甘油在内的这些天然油中的抗氧化剂和脂肪酸，有助于减轻炎症并改善肤色。它们还可以保护皮肤免受环境影响，防止进一步的变色。芦荟中含有的芦荟苷已被证明能有效提亮皮肤，是一种无毒的色素沉着治疗方法。Sharique 称芦荟为天然去色素成分。
作为一种润肤剂，荷荷巴油在单组分和乳液结构中展现出卓越的润滑性，而不会油腻。它还能有效调节皮肤水分，减少蒸发，同时不妨碍气体或水蒸气的流动。研究表明，荷荷巴油（及其臭氧化或氢化衍生物）具有润肤特性，皮肤表面柔韧性在5分钟内显著增加，并持续数小时，这暗示其在干燥皮肤治疗中的应用潜力。荷荷巴液蜡治疗尿布疹的效果与三氟氯噻吨、制霉菌素、链霉素和克拉霉素相当。荷荷巴油还具有抗炎特性，因其无系统性不良反应，更加安全。此外，荷荷巴油的抗痤疮和抗银屑病特性使其能够通过毛囊溶解皮脂沉积，清洁皮肤。
在一项研究中，十名女性在其皮肤上使用阿甘油，持续28天。所有女性均未感到瘙痒，也没有注意到皮肤刺激或红肿，这表明阿甘油在减少色素沉着方面有效。尽管如此，这些女性观察到绷带附近的黑色素含量有轻微降低，进一步支持了阿甘油可以减少色素沉着的观点。甘草根提取物、姜黄提取物和绿茶提取物是其他富含抗氧化剂的草本提取物，有助于缓解炎症并提亮肤色。
自古以来，甘草根提取物因其医疗益处而被应用于护肤。它含有甘草酸，具有抗氧化和抗炎特性。由于被认为能改善皮肤外观并治疗某些皮肤疾病，这些特性使其成为护肤产品中的常见成分。已有多项研究探讨甘草根提取物在治疗皮肤疾病中的有效性。一项研究显示，甘草根提取物能有效减少色素沉着并提亮肤色。另一项研究表明，甘草根提取物可以减轻特应性皮炎的症状。James M. Spencer 的研究也证实了甘草根提取物在减轻玫瑰痤疮、黄褐斑和痤疮的严重程度方面的有效性。此外，Maria Yusuf Dhariwala 在 2019 年的研究发现，甘草根提取物能减少黑斑和红肿的出现。
姜黄提取物自古以来被重视，因其治疗益处和活性成分姜黄素而具多种健康优势，特别是在色素沉着和皮肤疾病方面。姜黄素具有强大的抗炎特性，有助于减轻银屑病和湿疹等皮肤疾病引起的炎症。姜黄提取物中的抗氧化剂通过中和自由基，减少导致皮肤衰老和色素沉着障碍（如黄褐斑）的氧化损伤。姜黄素还具备提亮肤色的特性，它通过抑制酪氨酸酶的活性来减少色素沉着，使皮肤更亮。姜黄中的姜黄素类化合物还具有温和去角质的特性，有助于去除死皮细胞，促进皮肤再生，从而减少色素沉着和暗斑的出现。2018年，Alexandra R. Vaughn 研究了姜黄提取物在皮肤问题治疗中的应用，发现该提取物在降低银屑病、湿疹和痤疮患者的炎症以及改善皮肤健康方面有效。根据 Penelope J. Kallis 在2018年的研究，一种含姜黄提取物的外用霜在四周治疗后成功减轻了患者的痤疮严重程度。
绿茶提取物作为一种有机成分也因其皮肤治疗优势而受到研究。它富含多酚和抗氧化剂，具有抗炎和皮肤保护特性。绿茶提取物能通过多种方式治疗色素问题和皮肤疾病。绿茶中的儿茶素和表没食子酸没食子酸酯（EGCG）是两种抗氧化剂，能抵抗可能损害皮肤并加速衰老的自由基。绿茶提取物的强大抗炎特性也能减轻多种皮肤疾病引起的刺激，如痤疮、湿疹和玫瑰痤疮。EGCG可以抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素生成，从而提亮肤色。此外，绿茶提取物已被证明对UV辐射有一定保护作用，UV辐射可能导致皮肤损伤并引起色素沉着障碍。一项针对11名患者的临床研究探讨了绿茶提取物在痤疮治疗中的应用，结果显示其能有效减少痤疮病变数量并改善整体皮肤健康。另一项2018年的研究发现，绿茶提取物有效减少了皮肤细纹和皱纹的出现。
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曲酸因其作用机制被发现对多种皮肤疾病和色素沉着问题有效。它通过抑制酪氨酸酶的活性来减少黑色素生成，从而有助于淡化暗斑和色素沉着。除了抑制酪氨酸酶，曲酸还具有抗氧化和抗炎特性，尤其对患有痤疮、玫瑰痤疮及其他炎症性皮肤疾病的个体有益。2016年，Peter J. Gust 发表了一项研究，评估含有2%曲酸、10% 甘醇酸和2%氢醌的霜治疗黄褐斑的效果。该研究涉及40名参与者，要求他们每天两次涂抹该霜，持续12周。结果显示，治疗组的黄褐斑严重程度显著降低，且与对照组相比没有不良反应报告。在另一项研究中，Tamara Searle 调查了含有2%曲酸、1%熊果苷和5%维生素C的霜用于治疗年龄斑的效果。该研究涉及60名参与者，要求他们每天两次涂抹该霜，持续12周。结果表明，治疗组的年龄斑数量和严重程度显著减少，与对照组相比未报告不良反应。表3列出了几种因提亮肤色和减少色素沉着而常用于护肤产品中的草本和天然物质。
治疗皮肤色素沉着的药物 Drugs for Treatment of Skin Pigmentation 外用乳膏：
曲安奈德是一种磷脂酶A2抑制剂，能作用于细胞膜，防止白细胞溶酶体膜破裂，从而阻止花生四烯酸的生成，继而减少脂氧合酶和环氧合酶的活性，并抑制前列腺素和白三烯的产生。二甲基硅油作为一种硅油，具有黏弹性，并具备保湿功效。它还被用作表面活性剂、抗泡沫剂及润滑剂，以治疗皮肤刺激。外用二甲基硅油可以减少水分的蒸发。在为期两个月的治疗中，每天使用 0.1%曲安奈德漱口液四次，并在后续两个月进行监测，结果显示该治疗成功改善了 20 名口腔扁平苔藓患者的症状。通过视觉模拟评分、口头健康影响评分以及客观临床评分对疗效的评估显示，所有患者均有显著改善。
Tri-Luma® 是一种三合一的组合面霜，含有0.01%的维甲酸、4%的氢醌和0.05%的氟轻松。氢醌是治疗色素紊乱疾病的常用美白剂，适用于黄褐斑、妊娠斑、雀斑和炎症后色素沉着。它通过抑制酪氨酸酶将L-3,4-二羟苯丙氨酸转化为黑色素，从而抑制黑色素生成。氟轻松则用于缓解由皮肤问题引起的瘙痒、红肿等症状。维甲醇在改善皮肤老化问题上也表现出了疗效，使用0.1%维甲酸面霜八至十二个月后，效果最为显著。常见的副作用包括轻微皮肤刺激和短暂的灼烧感。在对60名中重度黄褐斑患者的八周治疗中，三合一组合面霜在第4、6、8周均显示出显著疗效，73%（44/60）的患者病情得到改善。50%的患者认为治疗效果“极佳”，而最常见的副作用为红斑、灼烧感和脱屑。
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此外，还有一项为期12周的开放性研究评估了每日两次使用 0.15% 维甲醇的疗效和安全性。分别在第4、8和12周时，39%、77%和77%的患者显示出明显改善。使用维甲醇的副作用包括皮肤干燥、红斑、脱皮、刺痛和灼烧感。
TriDerm® 常用于治疗皮炎、湿疹、皮疹和过敏等多种皮肤疾病。曲安奈德可以有效缓解这些疾病引起的肿胀、红肿和瘙痒。其成分包括从轻度到强效不等的皮质类固醇。TriDerm的作用机制源自其所含的倍他米松、克霉唑和庆大霉素。倍他米松具有止痒、抗炎和血管收缩的效果；庆大霉素则具有广谱的抗菌作用；而克霉唑通过作用于真菌细胞膜，导致细胞内容物泄漏，从而发挥其广谱抗真菌效果。庆大霉素也是一种用于治疗皮肤细菌感染的有效外用药物。一项研究纳入了68名患有瘙痒性皮肤病的患者，其中包括特应性皮炎、接触性皮炎和湿疹等。33名患者每天两次将含有倍他米松、克霉唑和庆大霉素的乳膏涂抹在患处。在第7天、第14天和第28天时评估治疗效果。第7天时，炎症反应和主观症状已有明显改善。33名患者中有5人在第14天时达到临床上的明显好转。经过28天的治疗，患者的症状已完全恢复。
外用抗癌药物Opzelura® 的主要成分是鲁索替尼 （ruxolitinib）。鲁索替尼属于Janus激酶抑制剂（JAK inhibitors）类药物，能够调节免疫系统的功能。JAK抑制剂可能会降低免疫系统的抗感染能力。JAK激酶有多种功能，JAK1和JAK3促进淋巴细胞的生存和分化，而JAK2则增强血小板生成素和促红细胞生成素的信号传导。JAK激酶位于细胞因子和生长因子受体的细胞质内，并在激活后发生交叉磷酸化和酪氨酸磷酸化。鲁索替尼对JAK3的亲和力较低，但对JAK2和JAK1具有较强的选择性抑制作用。通过下调JAK-STAT通路，鲁索替尼能够降低血浆中促炎性细胞因子的水平，并抑制骨髓增殖性肿瘤。
随机对照试验表明，对于白癜风患者，每日两次使用1.5%鲁索替尼霜，24周后各部位（包括四肢末端）的色素再生效果显著，并在52周后持续改善。该药物在长期暴露于高风险环境的患者中显示出良好的耐受性。
水杨酸（Salvax®）、鬼臼树脂（Podocon-25®）和鬼臼毒素（Condylox®） 是一些用于皮肤外用的角质溶解剂，它们通过软化角蛋白促进皮肤细胞的脱落，增强皮肤的保湿能力，常用于治疗银屑病、疣、角化病和痤疮等皮肤病。
由于其角质溶解特性，水杨酸作为一种亲脂性β-羟基酸，常用于化妆品配方中，作为皮肤剥脱剂以达到美白效果。通过COX-1和COX-2抑制剂，可以抑制由花生四烯酸转化生成的前列腺素和血栓烷。水杨酸还具有抗炎和抗菌作用。一项小规模的随机对照试验招募了20名年龄超过18岁、患有中重度双侧黄褐斑的拉丁美洲女性，目的是比较每两周使用20–30%浓度的水杨酸剥脱剂（使用不超过 8 周），再配合4%的氢醌每日两次使用14周的疗效，与单独使用4%氢醌的效果。研究使用窄带反射光谱仪 （Mexameter MX-16）测量患者受影响和未受影响的皮肤色素沉着程度，并使用黄褐斑面积和严重指数（MASI）评估黄褐斑的严重程度。结果显示，33%的患者有轻微改善，44%的患者在剥脱侧的进展更加显著。一名患者（6%）仅在未剥脱侧有轻微进展。83%的未蒙蔽患者认为剥脱侧的进展优于未剥脱侧（其中4人略有进展，7人中度进展，4人显著进展）。一名患者 （6%）认为未剥脱侧进展更多，12%的患者认为两侧没有差别。表2总结了药物和天然色素沉着治疗的荟萃分析研究。
褐藻中的酚类单宁在减少色素沉着和预防皮肤早衰方面发挥着重要作用，能够保护皮肤免受阳光的红外线和蓝光的伤害。
此外，酚类单宁还促进细胞能量的生成，提高皮肤的氧气供应。这种方式改善了皮肤的整体外观和细胞更新。它们的抗氧化作用能够防止胶原蛋白的退化，从而保持皮肤的紧致。对酚类单宁对皮肤状况和色素沉着影响的研究已在临床试验和荟萃分析中进行。一项于2022年进行的随机双盲安慰剂对照研究发现，使用富含酚类单宁的Ecklonia cava（褐藻类）提取物的干性皮肤女性在皮肤水分、柔韧性和皱纹形成方面均有所改善。另一项随机双盲安慰剂对照研究显示，富含酚类单宁的海带提取物能够减少面部色素沉着，并改善有年龄斑女性的皮肤柔韧性。
研究人员探讨了来自海洋的化合物，如海带、章鱼和沙藻在改善皮肤色素沉着方面的潜力，并研究了它们的抗氧化、抗炎和免疫调节能力。这些化合物还包含八苯酚A、褐藻糖胶和胡萝卜素。多项研究分析了八苯酚A对皮肤状况和色素沉着的影响。一项研究发现，八苯酚A在人类黑色素瘤细胞中抑制了黑色素的生成，减少了皮肤色素沉着。另一项研究显示，患有特应性皮炎的小鼠在接受八苯酚A治疗后，皮肤屏障功能改善，炎症减轻。此外，一项随机双盲安慰剂对照研究表明，含有褐藻糖胶和海洋胶原蛋白的霜能够显著改善干性皮肤女性的水分、柔韧性和皱纹形成。另一项类似研究也得出了相同的结果。在对11项随机对照研究的综述中发现，胡萝卜素色素显著降低了黄褐斑的严重程度。为进一步证实这些发现，作者指出需要更多的研究，因为现有研究质量普遍较低。
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现代皮肤色素沉着治疗及新兴技术 Modern Skin Pigmentation Treatments and Promising New Technologies
激光治疗一直是解决皮肤色素沉着问题的首选方法。激光照射受影响区域可以减少皮肤中的黑色素，使肤色更加均匀。随着技术进步，激光的效率不断提高，如今能够更深入、更隐蔽地定位皮肤下的色素，而不会引起刺激或损伤！因此，年龄斑和日晒损伤等问题可以在没有负面影响或不适的情况下得到有效治疗。最新激光技术结合了光学能量和强脉冲光（IPL），以去除顽固色素。这一创新发展使得治疗患者的速度和效率比以往更高。
外用乳膏和精华是最新、最有前景的皮肤色素沉着疗法之一。这些疗法包括烟酰胺、曲酸、甘草提取物和桑葚提取物等成分，专门用于改善色素沉着。这些前沿成分可以显著减少黑斑、提亮肤色，并改善皮肤的整体清晰度和质地。例如，曲酸可以抑制酪氨酸酶活性，从而防止色素沉着，而烟酰胺则能够抑制黑色素形成，减少皮肤变色。为了避免皮肤不良反应，治疗应避免含有防腐剂和其他有害成分。微针治疗通过增加皮肤自然胶原蛋白和弹性蛋白的生成来减少色素沉着。该技术使用专业工具，形成微小通道。这一简单的程序增强胶原蛋白合成，同时促进皮肤自我修复。总体而言，微针治疗凭借卓越的效果迅速成为提亮肤色的热门方法之一。化学剥脱通常用于去除皮肤表层，减少黑斑的可见性。然而，组合疗法在皮肤治疗中更为有效。这些组合治疗包括甘醇酸和乳酸等多种酸，联合使用时效果显著。组合疗法是激光和光基设备目前无法提供的，仅需一次治疗便可改善面部和身体其他部位的色素不均。
随着新技术的发展，皮肤色素沉着治疗的未来似乎更加光明。其中一种最有前景的新疗法是等离子笔治疗，可以治疗雀斑、老年斑、日晒斑和黄褐斑，通过定向的等离子能量束去除皮肤中的色素。这种疗法比以往更少侵入，副作用更少。
射频疗法在治疗皮肤色素沉着方面的应用越来越受到关注。这项技术通过射频波分解皮肤中的黑色素沉积，改善黑斑的外观及皮肤的整体色调和质地。射频治疗快速、非侵入性、安全，且恢复时间短。
总结 Conclusions
皮肤色素沉着是指皮肤的颜色，其由黑色素细胞产生的黑色素数量决定。黑色素主要有两种类型：黑色素和红色素。黑色素可以保护皮肤免受皮肤癌和阳光损伤，是深色皮肤的主要成分；而红色素则导致肤色较浅，具有调节体温的能力，同时也提供一定的皮肤癌保护。影响皮肤色素沉着的因素包括遗传、阳光暴露、激素变化、皮肤损伤和某些药物。其他皮肤色素沉着的异常，如白癜风、白化病和黄褐斑，则主要由基因变化引起。皮肤色素沉着主要有过度色素沉着和缺乏色素沉着两种类型。过度色素沉着是由于黑色素生成过多而形成的，表现为皮肤上出现较暗的斑点，可能受到阳光、激素变化和特定药物的影响。而缺乏色素沉着则是由于黑色素流失引起，表现为皮肤上出现较浅的区域，这通常与遗传性疾病、皮肤损伤或某些药物相关。
近年来，口服药片和局部药膏在治疗皮肤色素沉着方面的使用有所增加。虽然口服药物通常成本较高，且副作用也较大，但临床研究和荟萃分析显示，含有氨甲环酸和异维A酸的口服药物可用于治疗多种皮肤疾病，如湿疹和黄褐斑。局部药膏因其相对便宜且可在家使用，成为治疗皮肤色素沉着的首选。最常见的局部治疗药物是局部类固醇，但与口服药物相比，它们存在多种缺点，例如使用不便及效果不佳。此外，持续使用局部类固醇可能产生不良后果，因此应谨慎使用。临床研究还表明，水杨酸、维A酸、倍氯米松、氟氯噻吨、三氟氯噻吨、聚二甲基硅氧烷、氟氯噻吨、氢醌和银硫唑等局部药物对治疗皮肤病有效。与海洋提取物如八氟罗酚A、褐藻胶和胡萝卜素一起，天然提取物如玫瑰果、荷荷巴油、阿甘油、芦荟、甘草根、姜黄、绿茶和曲酸等也具有显著的抗炎特性，能减轻多种皮肤病（如痤疮、湿疹和玫瑰痤疮）引起的皮肤炎症。随着技术的发展，激光治疗长期以来一直是解决皮肤色素沉着问题的首选方法。如今，激光因技术进步变得更加高效，具备更高的精度、更快的愈合时间和更好的疗效。微针疗法旨在促进皮肤自然合成胶原蛋白和弹性蛋白，从而减少色素沉着，而局部药膏和精华则包含对抗色素沉着的前沿成分。
结合疗法通过多种酸的组合减轻黑斑的出现，正在逐渐受到欢迎，同时，等离子笔治疗和射频治疗等新兴技术也逐渐受到关注。
REFERENCES
Thawabteh AM, Jibreen A, Karaman D, Thawabteh A, Karaman R. Skin pigmentation types, causes and treatment—a review. Molecules. 2023;28(12):4839.